新冠变异毒力越变越弱?顶刊:毒力难预测,奥密克戎只是巧合

2022-05-12 20:32:07 文章来源:网络

新冠病毒奥密克戎变异株目前显示出相对较轻的症状

。考虑到疫苗接种以及今年1月以来大量感染带来的免疫水平,不少**萌生了大流行走向消退的期望,并开始放松防疫政策

但是国际权威学术期刊《Nature Reviews Microbiology》**新出版的5月刊的一篇**指出:奥密克戎变异株感染后患者疾病严重程度较低只是一个巧合

。新冠病毒的抗原进化持续、快速,这能让层出不穷的病毒新变异株通过逃避免疫,来增强感染后的严重**

《Nature Reviews Microbiology》是微生物领域影响因子**高的刊物,2021年影响因子为60.633

。这篇**的作者是欧盟委员会联合研究中心(JRC)的Peter V. Markov、牛津大学动物学系的Aris Katzourakis教授和欧盟委员会联合研究中心、埃尔朗根-纽伦堡大**物计量学与流行病学系的Nikolaos I. Stilianakis

通讯作者Markov所在的欧盟委员会联合研究中心为欧盟政策制定提供支持

。Katzourakis教授更是病毒进化领域的大咖,他的研究主要集中在病毒的长期进化生物学,其在宿主基因组中发现了丰富的古代病毒序列的基因组“化石记录”,促进了这一研究的发展,从而催生了古病毒学这一新兴领域

。Katzourakis教授还研究当今的病毒病原体进化和流行病学(如HIV/HTLV),以及从动物和病毒基因组序列数据进行进化推断

他们在这篇**文章中写道:新冠病毒(SARS-CoV-2) 由于传染力强、感染后免疫下降快、抗原进化,外加有一系列潜在的动物宿主,这使得新冠病毒能够在人类社会中持续传播

。从疾病防控的角度来说,一个关键问题是预测新冠病毒的流行病学特征、临**参数以及给人类社会带来的疾病负担

与同样被世卫组织定义为“关切变异株(VOC)”德尔塔变异株相比,奥密克戎变异株产生的症状相对较轻

。作者们提到,这又点燃了人们关于病毒流行和进化的各种一厢情愿的想法:比如新的变异株是“无害”的流行;大量的疫苗接种和感染带来的普遍免疫将使疫情的浪潮变得安全;病毒有希望进行良**的进化

他们提到,这其中流传**广也****的错误认知是:病毒会进化得不那么致命以保护其宿主

。实际上,病毒一直承受着强大的进化压力,这会影响病毒的免疫逃逸能力和传播能力,而病毒的毒力通常只是这个过程中的一个副产品

文章称,病毒的毒力是由宿主和病原体中各因素之间的复杂相互作用形成

。病毒进化方向是**大限度地提高其传播能力,与普遍的认知不同,有时这恰恰可能与更高的毒力相关,例如,更高的病毒载量既能促进传播又能够增加疾病的严重程度

。如果是这样,病毒可能会进化为更高毒力的毒株

。而如果毒株的严重程度在感染后期才表现出来,也就是典型的传播窗口之后,那么毒力在病毒适应**中的作用有限,毒**强弱不会是病毒优胜劣汰中的关键

。像这类在传播窗口之后才出现严重症状的病毒很多,比如新冠病毒、流感病毒、艾滋病病毒、丙型肝炎病毒等等

也即是说,实际上预测病毒的毒力演变是一项复杂的任务,而奥密克戎变异株较低的严重**只是巧合,很难据此预测未来的变异毒株

。作者们同时指出,不幸的是,未来新冠病毒更可能的进化路径是高度依赖由免疫逃逸带来再感染能力和高毒力的潜在灾难**组合

作者们还提出一点,人们另一个普遍而朴素的信仰是:人**中广泛接种疫苗或大量感染诱导的免疫,可以保证未来感染新冠病毒新毒株时只是出现轻微症状

。然而,这个想法忽略了新冠病毒生物学的一个核心特征——抗原进化,即病毒抗原谱的持续修改以响应宿主免疫压力

。高速率的抗原进化可导致免疫逃逸,即新变异毒株降低免疫系统响应能力,进而导致再感染和随之而来的潜在严重疾病

。在人**水平上,抗原进化和逃逸会通过增加再感染率和重症率来增加**疗资源负担

奥密克戎毒株清楚地表明,新冠病毒能够在相对较短的时间内产生大量突变实现抗原逃逸

。与原始毒株相比,奥密克戎毒株至少具有50个氨基酸突变,并且与早期的阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔等流行株具有高度的抗原**差异

。奥密克戎在高免疫人**中引起的传播海啸表明,这些突变使该变体能够轻松感染因先前感染或接种疫苗而具有免疫力的个体

。奥密克戎下的各个亚谱系之间的遗传差异也相当大,并且这种差异的功能重要**正在通过奥密克戎BA.2毒株的大量传播得到体现

作者们回顾道,2020年9月,在经历了**初的相对进化稳定期之后,与新冠病毒原始毒株具有相当大抗原差异变体开始出现

。至少三种较早的VOC——贝塔、伽马、德尔塔,具有很强的免疫逃逸突变特征

。目前没有任何迹象表明新冠病毒的抗原进化在未来会放缓

。相反,这些“关切变异变异株(VOC)”只是“进化冰山”的一角

。随着时间的推移,数百个新冠病毒亚谱系不断相互分化,根据进化理论预测,新冠病毒未来免疫逃逸变异的机会将大大增加

病毒的适应**程度可以通过其有效再生数 (Rt) 体现

。 Rt 是感染病例在人**中产生的继发感染总数

。因此,适应****强的变异株是传播给**多宿主的变异株

。在每个人都易感的人**中,病毒可以通过变得更具传染**来实现这一目标

。早期的“关切变异株(VOC)”就是这样演化而来的:阿尔法和德尔塔的传染**都比前一个主导毒株高出大约50%

。在大量感染人口被占据流行主导的过程中,每一个VOC都迅速取代另一个VOC

他们同时指出,然而,在高度免疫的人**中,仅仅增加内在传染力对扩大传播带来的贡献相对较小,因为这种情况下,障碍传播的主要因素是宿主对感染的免疫能力

。因此,随着人类向高水平免疫过渡,预计新冠病毒将通过提升其重新感染免疫个体的能力来日益优化其传播** (Rt),而不是通过高度传染**来优化其传播** (Rt)

。因此,免疫水平的提高可能会加速病毒的抗原进化速度,从而增加再感染的风险,并可能增加再感染的疾病严重程度

。实际上,奥密克戎的快速传播得益于其重新感染免疫个体的非凡能力,正体现了这种进化策略

奥密克戎是**个毒**低于之前流行株的VOC,这被很多**热情地解释为大流行即将结束的标志

。然而,作者们提醒,奥密克戎较低严重**只不过是一个幸运的巧合

。之前新冠病毒的众多VOC的兴起和更迭,大多数都具有更高的毒**,奥密克戎似乎是个例外

他们进一步解释称,病毒的免疫逃逸需要不断变化针对目标

。一旦奥密克戎感染了大多数个体,那么下一个变异毒株将需要尽可能地与奥密克戎和之前的VOC在抗原**上保持不同,以克服人体内针对它们建立的免疫

。以前占据主导地位的VOC都不是来自当时的主流谱系,未来的VOC也可能是这种情况

值得重视的是,到目前为止,科学家对产生所有抗原**不同变体的环境和过程知之甚少,这使得很难预测未来变异毒株的出现时间或抗原**等病毒特**

。未来更具致病**的VOC可能席卷并取代奥密克戎

。奥密克戎感染严重**较低的特征(感染上呼吸道优于肺组织,并降低细胞融合能力)也可能被取代

。分子钟分析显示奥密克戎从其他新冠病毒谱系中分离出来的日期可追溯到其流行出现前一年多

。这暗示了现在可能已经存在或正在形成的其他抗原**不同变异株,只是它们尚未脱颖而出

作者们呼吁,为了了解新冠病毒未来给人类社会带来的负担,除了探索抗原逃逸与疾病严重程度之间的关系外,科学家还需要仔细研究产生高度抗原差异变体的机制及其出现的环境

。这**括研究免疫缺陷个体或人类社会附近能够感染新冠病毒的动物物种的抗原进化模式

。了解这些因素将使我们能够更可靠地评估人类疾病的未来人**风险,并进行计划和准备

延伸阅读:什么是抗原

抗原是指能诱导机体发生免疫应答的物质,即能被T/B淋巴细胞表面的抗原受体(TCR/BCR)特异**识别与结合,活化T/B细胞,使之增殖分化,产生免疫应答产物(致敏淋巴细胞或抗体),并能与相应产物在体内外发生特异**结合的物质

。因此,抗原物质具备两个重要特**:免疫原**(immunogenicity)和免疫反应**(immunoreactivity)

。免疫原**即指抗原诱导机体发生特异**免疫应答,产生抗体和/或致敏淋巴细胞的能力;免疫反应**是指能与相应的免疫效应物质(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外发生特异**结合反应的能力

本文转自:****网

中新**经4月28日电 27日晚间,中公教育科技**份有限公司(中公教育,002607)发布公告,公司及相关当事人收到**证监会安徽监管局出具的《行政处罚决定书》。安徽证监局决定对中公教育科技**份有限公司责令改正,给予警告,并处以400万元罚款;对五位高管分别处以50万-200万元罚款。

经查明,中公教育存在以下违法事实:

一、中公教育与陕西冠诚等5家公司构成关联方

1.陕西冠诚实业有限公司

2019年6月,中公教育时任董事石磊安排他人收购陕西冠诚实业有限公司(以下简称陕西冠诚)全部**权,收购资金来自于中公教育董事长李永新和中公教育法定代表人、时任总经理、董事王振东,上述人员**账户U盾均由中公教育**务部员工王某保管并操作**。收购完成后,石磊安排中公教育员工负责保管操作陕西冠诚**账户U盾以及日常费用报销等工作。

2.北京创晟建筑装饰工程有限公司

2018年7月,石磊好友赵某通过**权收购形式取得北京创晟建筑装饰工程有限公司(以下简称北京创晟)全部**权。收购完成后,石磊安排提供北京创晟日常运营资金,并安排王某等人保管操作赵某名下华夏**账户U盾、北京创晟华夏**账户U盾,以及负责北京创晟人员薪资核算、发放等。此外,北京创晟主要业务来源于承**中公教育在国内各地分校的装修装饰工程。

3.上海贝丁网络科技有限公司、吉安市井开区理享学金融信息服务有限公司

2019年7月,石磊安排他人成立上海贝丁网络科技有限公司(以下简称上海贝丁)、上海贝丁设立子公司吉安市井开区理享学金融信息服务有限公司(以下简称吉安理享学)为中公教育提供学员金融贷款服务。2家公司成立资金均来源于李永新,由石磊安排王某具体操作**事宜,后续2家公司日常经营、**务及人事管理等方面均由石磊安排王某等人负责。

4.辽宁瀚辉实业有限公司

2019年6月,石磊安排他人成立辽宁瀚辉实业有限公司(以下简称辽宁瀚辉),并着手启动项目工程建设。辽宁瀚辉土地使用权购置款等项目启动资金由石磊安排提供,资金来源为李永新等人,辽宁瀚辉**账户U盾由石磊安排中公教育员工保管操作。

上述5家公司实质上受石磊直接控制,石磊作为上市公司关联自然人,根据《上市公司信息披露管理办法》(证监会令第40号)第七十一条第三项的规定,陕西冠诚、北京创晟、上海贝丁、吉安理享学、辽宁瀚辉为上市公司中公教育的关联法人。

二、公司披露的报告存在虚假记载、重大遗漏

2020年2月26日,中公教育发布临时公告《关于收购陕西冠诚·九鼎国际1号楼的公告》(以下简称《公告》),披露公司董事会同意使用自有资金383,060,000元购买陕西冠诚持有的冠诚·九鼎国际1号楼资产,并称本次交易不构成关联交易。相关情况与实际不符,存在虚假记载。

2019年—2020年,中公教育2家子公司北京中公教育科技有限公司(以下简称北京中公)、辽宁中成置地发展有限公司(以下简称中成置地)与北京创晟共计签订7份各地分校装修改造工程项目合同,合同价款合计403,747,000元,其中2019年合同价款合计161,747,000元,2020年合同价款合计242,000,000元。

2019年7月、2020年2月,北京中公先后与上海贝丁、吉安理享学签订协议,约定由上海贝丁、吉安理享学为中公教育学员提供教育消费贷款,北京中公在收到教育消费贷款后向上海贝丁、吉安理享学支付服务费。其中2019年北京中公共计支付服务费34,588,000元,2020年共计支付服务费211,000,000元。

2020年1月,中公教育总经理办公会通过《关于全资子公司与辽宁瀚辉实业有限公司合作开发中公未来学习城项目的议案》,决定由北京中公与辽宁瀚辉合作开发辽宁未来学习城项目,北京中公投入2亿元建设施工款。北京中公与辽宁瀚辉签署协议后,于2020年1月17日向辽宁瀚辉转入建设施工款200,000,000元。

综上,中公教育及其子公司北京中公、中成置地与关联方陕西冠诚、北京创晟、上海贝丁、吉安理享学、辽宁瀚辉之间关联交易涉及金额共计1,232,395,000元,其中2019年、2020年分别为196,335,000元、1,036,060,000元,分别占中公教育**近一期经审计净资产的6.65%和30.19%。

根据《**发行证券的公司信息披露编报规则第15号——**务报告的一般规定》(证监会公告〔2014〕54号)第五十一条、《**发行证券的公司信息披露内容与格式准则第3号—半年度报告的内容与格式》(证监会公告〔2017〕18号号)第三十八条和《**发行证券的公司信息披露内容与格式准则第2号—年度报告的内容与格式》(证监会公告〔2017〕17号)第四十条的规定,中公教育应在其2019年年度报告、2020年半年度报告、2020年年度报告中如实披露其与陕西冠诚、北京创晟、上海贝丁、吉安理享学、辽宁瀚辉之间的关联关系及关联交易,但中公教育未按规定对上述情况进行披露,存在重大遗漏。

上述事实,有相关人员询问笔录、**流水、相关合同、上市公司公告及定期报告等证据证明,足以认定。

中公教育的上述行为违反了2005年修订的《中华人民共和国证券法》第六十三条、《证券法》第七十八条第二款的规定,构成《证券法》**百九十七条第二款所述的虚假记载及重大遗漏行为。

董事石磊控制陕西冠诚等5家关联法人,具体策划、安排5家公司与中公教育之间的关联交易。董事长李永新**石磊负责中公教育投融资事务,为石磊开展全部关联交易事项提供资金支持,知悉中公教育与陕西冠城存在关联关系,但在董事会审议该交易事项过程中未提出该笔交易为关联交易。董事、总经理、法定代表人王振东全面负责公司日常经营,为石磊开展关联交易事项提供资金支持,默许石磊利用中公教育人事、**务人员为相关关联方提供便利。罗雪作为**务总监,分管**务部门,知悉所管理部门**务人员为石磊从事关联交易提供便利。董事会秘书桂红植,负责组织协调公司信息披露事务,其在参与审议部分关联交易时未尽勤勉尽责义务。对于中公教育信息披露违法行为,石磊、李永新、王振东是直接负责的主管人员,罗雪、桂红植为其他直接责任人员。

根据当事人违法行为的事实、**质、情节与社会危害程度,依据《证券法》**百九十七条第二款的规定,安徽证监局决定:

一、对中公教育科技**份有限公司责令改正,给予警告,并处以400万元罚款;

二、对李永新、石磊给予警告,并分别处以200万元罚款;

三、对王振东给予警告,并处以100万元罚款;

四、对桂红植、罗雪给予警告,并分别处以50万元罚款。

当事人如果对本处罚决定不服,可在收到本处罚决定书之日起60日内向**证券监督管理委员会申请行政复议,也可在收到本处罚决定书之日起6个月内直接向有管辖权的人民**提起行政诉讼。复议和诉讼期间,上述决定**止执行。

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